Distúrbios relacionados ao gene SCN2A

Variantes patogênicas (“mutações”) no gene SCN2A causam uma série de condições neurológicas, incluindo epilepsias graves de início precoce, transtorno do espectro do autismo e distúrbios do movimento. Alguns indivíduos com distúrbios relacionados ao SCN2A apresentam apresentações mais leves, normalmente chamadas de epilepsias neonatais/infantis autolimitadas (benignas), que podem ocorrer em famílias. Os sintomas que uma criança apresenta e a gravidade do distúrbio podem variar amplamente e dependerão do distúrbio específico relacionado ao SCN2A que a criança apresenta.

SCN2A não é o nome de uma condição médica, mas sim o nome do gene afetado. Quando um distúrbio é atribuído a uma variante causadora de doença (patogênica) no gene SCN2A, ele é chamado de distúrbio relacionado ao SCN2A.

Sinais e sintomas de distúrbios relacionados ao SCN2A

Os distúrbios relacionados ao SCN2A se enquadram em duas grandes categorias, embora algumas crianças tenham apresentações que se sobrepõem entre essas categorias:

• Encefalopatia epiléptica e de desenvolvimento SCN2A
• Epilepsia neonatal/infantil autolimitada

As convulsões que começam na infância, não associadas a febre, podem ser a primeira indicação de um distúrbio relacionado ao SCN2A. As convulsões de alguns distúrbios relacionados ao SCN2A podem começar no primeiro ano de vida e até mesmo alguns dias após o nascimento. No entanto, as convulsões nos distúrbios relacionados ao SCN2A também podem começar mais tarde na infância.

SCN2A-Encefalopatia Epiléptica e de Desenvolvimento

A encefalopatia refere-se a uma doença que afeta o funcionamento do cérebro. Crianças com encefalopatia epiléptica e de desenvolvimento SCN2A geralmente apresentam convulsões que começam cedo na infância, às vezes até logo após o nascimento. Essas convulsões podem ser difíceis de controlar com medicamentos anticonvulsivantes. Crianças com encefalopatia epiléptica e de desenvolvimento SCN2A geralmente apresentam atrasos no alcance dos marcos de desenvolvimento e podem ter vários tipos de convulsões durante o curso da doença.

Algumas crianças com encefalopatia epiléptica e de desenvolvimento SCN2A também apresentam:

• Tônus muscular deficiente (hipotonia)
• Distúrbios do movimento
• Distúrbios comportamentais, incluindo características do transtorno do espectro do autismo
• Dificuldades de alimentação
• Dificuldades de visão, também conhecidas como deficiência visual cortical (CVI)

Em alguns casos, a deficiência intelectual ou os comportamentos associados ao transtorno do espectro do autismo são os primeiros sintomas do desenvolvimento de SCN2A e da encefalopatia epiléptica, e as convulsões podem aparecer mais tarde na infância. Algumas crianças com encefalopatia epiléptica e de desenvolvimento SCN2A nunca desenvolvem epilepsia. Para crianças sem epilepsia ou com epilepsia de início tardio, os profissionais de saúde também podem usar o termo autismo relacionado ao SCN2A ou transtornos do neurodesenvolvimento relacionados ao SCN2A.

Epilepsia Neonatal/Infantil Autolimitada

A epilepsia neonatal/infantil autolimitada (anteriormente chamada de convulsões neonatais/infantis familiares benignas) é uma forma rara de distúrbios relacionados ao SCN2A que é menos grave que a encefalopatia epiléptica e de desenvolvimento do SCN2A. Este tipo de distúrbio relacionado ao SCN2A é caracterizado por convulsões que começam no início da infância em um recém-nascido ou bebê saudável. Freqüentemente, há um histórico familiar positivo de convulsões na infância em um dos pais ou outro membro da família. As convulsões geralmente respondem bem aos medicamentos anticonvulsivantes e muitas vezes param aos 2 anos de idade. Os marcos do desenvolvimento são normalmente alcançados a tempo e o desenvolvimento e a cognição a longo prazo não são afetados. As convulsões são chamadas de “autolimitadas” porque geralmente se resolvem sozinhas, sem necessidade de medicamentos anticonvulsivantes contínuos.

Diagnóstico de distúrbios relacionados ao SCN2A

As convulsões que começam logo após o nascimento ou na infância e não estão associadas à febre podem sugerir um distúrbio relacionado ao SCN2A. Um histórico familiar positivo de convulsões pode sugerir um diagnóstico de epilepsia familiar mais leve relacionada ao SCN2A. Os sintomas de deficiência intelectual ou transtorno do espectro do autismo também podem sugerir uma encefalopatia epiléptica e de desenvolvimento do SCN2A, que pode levar a convulsões mais tarde na infância.

O teste genético é necessário para confirmar um diagnóstico.

Testes adicionais também podem ser feitos, incluindo:

• Eletroencefalograma (EEG) para procurar evidências de atividade cerebral anormal e convulsões
• Ressonância magnética (MRI) para procurar anormalidades estruturais do cérebro

Muitas crianças com encefalopatia epiléptica e de desenvolvimento SCN2A também são diagnosticadas com síndromes epilépticas específicas com base nos tipos de convulsões que sofreram e nas características de seu EEG.

Algumas dessas síndromes epilépticas incluem:

• Síndrome de Ohtahara
• Epilepsia da infância com crises focais migratórias
• Síndrome de West
• Síndrome de Lennox-Gastaut

Nestes casos, o diagnóstico da síndrome epiléptica é uma descrição dos tipos de convulsões que a criança está tendo, mas o diagnóstico genético de encefalopatia epiléptica e de desenvolvimento SCN2A é o diagnóstico primário que explica por que uma criança desenvolveu epilepsia.

Tratamento para distúrbios relacionados ao SCN2A

O tratamento para distúrbios relacionados ao SCN2A dependerá do tipo e da gravidade das convulsões.

• Uma combinação de medicamentos para convulsões é normalmente usada para controlar os diferentes tipos de convulsões. Os medicamentos bloqueadores dos canais de sódio podem ser eficazes, especialmente para crianças cujas convulsões começam nos primeiros três meses de vida.
• Um conjunto diferente de medicamentos conhecidos como “medicamentos de resgate” pode ser administrado para ajudar a interromper ou reduzir os grupos de convulsões quando elas ocorrerem.
• Dispositivos implantáveis, como estimulação do nervo vago (VNS) ou neuroestimulação responsiva (RNS), podem ser considerados quando os medicamentos não são eficazes no controle das convulsões.
• A terapia dietética, como a dieta cetogênica, pode ser útil em alguns casos.

O treinamento e o apoio da família são elementos-chave para um plano de tratamento da epilepsia bem-sucedido. Os pais e cuidadores devem saber como observar e responder às convulsões.

Atrasos cognitivos e de desenvolvimento ou transtorno do espectro do autismo associados ao desenvolvimento de SCN2A e encefalopatia epiléptica são tratados com terapia física, ocupacional e fonoaudiológica, e com o apoio de serviços de intervenção precoce. Os cuidados podem ser fornecidos por um pediatra de desenvolvimento.

Genética de distúrbios relacionados ao SCN2A

Todas as crianças com doenças relacionadas com SCN2A têm uma variante patogénica (“mutação”) no gene SCN2A, que codifica as instruções para produzir uma proteína no cérebro chamada canal de sódio. Variantes patogênicas que afetam o canal de sódio SCN2A prejudicam o fluxo de íons sódio no cérebro.

SCN2A-Encefalopatia Epiléptica e de Desenvolvimento

Em crianças com desenvolvimento de SCN2A e encefalopatia epiléptica, a variante patogênica pode afetar o canal de sódio SCN2A de diferentes maneiras. Em alguns casos, a mutação SCN2A leva à hiperatividade do canal iônico; em outros casos, a mutação leva à diminuição da atividade do canal iônico. Mudanças no fluxo de íons sódio no cérebro causam epilepsia e diferenças de desenvolvimento associadas.

Na maioria das crianças com desenvolvimento de SCN2A e encefalopatia epiléptica, a variante patogênica de SCN2A ocorreu espontaneamente (de novo) e não foi herdada de nenhum dos pais. Em casos raros, a variante patogénica SCN2A foi transmitida de um progenitor assintomático devido ao mosaicismo parental. Assim como uma obra de arte em mosaico, em que cada ladrilho é diferente, um mosaico pai possui tipos de células distintos. A maioria das células de um pai em mosaico não carrega a variante patogênica SCN2A. No entanto, uma pequena proporção de células transporta a variante patogénica SCN2A em níveis muito baixos que podem ser difíceis ou impossíveis de detectar.

Epilepsia Neonatal/Infantil Autolimitada

Em crianças com epilepsia neonatal/infantil autolimitada devido a uma variante patogênica do SCN2A, o fluxo de íons sódio no cérebro é interrompido, mas provavelmente em menor extensão do que em crianças com desenvolvimento de SCN2A e encefalopatia epiléptica. Esta diferença provavelmente explica porque é que estas crianças apresentam doenças menos graves do que as crianças com desenvolvimento de SCN2A e encefalopatia epiléptica.

Na maioria das crianças com epilepsia neonatal/infantil autolimitada, a variante patogênica SCN2A foi herdada de um pai que também teve convulsões quando criança.

As informações contidas neste site não devem ser usadas como um substituto para cuidados ou conselhos médicos profissionais. Entre em contato com um profissional de saúde se tiver dúvidas sobre sua saúde.