O que é a Síndrome lacrimo-auriculo-dento-digital (LADD)?

A síndrome lacrimo-auriculo-dento-digital (LADD) é uma doença genética que afeta principalmente os olhos, ouvidos, boca e mãos. A síndrome LADD é caracterizada por defeitos no sistema lacrimal produtor de lágrimas (lacrimo-), problemas de ouvido (auriculo-), anormalidades dentárias (dento-) e deformidades dos dedos (digitais).

O sistema lacrimal consiste em estruturas oculares que produzem e secretam lágrimas. As malformações do sistema lacrimal que podem ocorrer com a síndrome LADD incluem uma abertura subdesenvolvida ou ausente do canal lacrimal na borda da pálpebra (ponto lacrimal) e bloqueio do canal (ducto nasolacrimal) que conecta o canto interno do olho onde as lágrimas se acumulam ( saco lacrimal) para a cavidade nasal. Essas malformações do sistema lacrimal podem causar lacrimejamento crônico (epífora), inflamação do saco lacrimal (dacriocistite), inflamação da superfície frontal do olho (ceratoconjuntivite) ou incapacidade de produzir lágrimas.

Orelhas de implantação baixa e descritas como em forma de taça, muitas vezes acompanhadas de perda auditiva, são uma característica comum da síndrome LADD. A perda auditiva pode ser leve a grave e ser causada por alterações no ouvido interno (surdez neurossensorial), alterações no ouvido médio (perda auditiva condutiva) ou ambas (perda auditiva mista).

Pessoas com síndrome LADD podem ter glândulas salivares subdesenvolvidas ou ausentes, o que prejudica a produção de saliva. A diminuição da saliva leva à boca seca (xerostomia) e maior suscetibilidade a cáries. Indivíduos com síndrome LADD geralmente apresentam dentes pequenos e subdesenvolvidos, com esmalte fino e dentes anteriores em forma de pino (incisivos).

As deformidades das mãos também são uma característica frequente da síndrome LADD. Os indivíduos afetados podem ter polegares anormalmente pequenos ou ausentes. Alternativamente, o polegar pode ser duplicado, fundido com o dedo indicador (sindactilia), colocado de forma anormal ou ter três ossos em vez dos dois normais e assemelhar-se a um dedo. As anormalidades dos dedos incluem sindactilia do segundo e terceiro dedos, dedos extras ou ausentes e dedos mínimos curvados (clinodactilia do quinto dedo). Às vezes, o antebraço também é afetado. Pode ser mais curto que o normal, com desenvolvimento anormal das articulações do punho e cotovelo que limita o movimento.

Pessoas com síndrome LADD também podem apresentar outros sinais e sintomas. Eles podem ter problemas renais que incluem endurecimento dos rins (nefroesclerose) e acúmulo de urina nos rins (hidronefrose), o que pode prejudicar a função renal. Também podem ocorrer infecções recorrentes do trato urinário e anomalias do sistema geniturinário. Algumas pessoas com síndrome LADD apresentam uma abertura no céu da boca (fenda palatina) com ou sem fenda no lábio superior (fissura labial). Os sinais e sintomas desta condição variam amplamente, mesmo entre os familiares afetados.

Causas

A síndrome LADD pode ocorrer aleatoriamente como resultado de uma alteração genética espontânea (isto é, nova mutação). A mutação é herdada de forma autossômica dominante. As doenças genéticas são determinadas pela combinação de genes para uma característica específica que estão nos cromossomos recebidos do pai e da mãe. Os distúrbios genéticos dominantes ocorrem quando apenas uma única cópia de um gene anormal é necessária para o aparecimento da doença. O gene anormal pode ser herdado de qualquer um dos pais ou pode ser o resultado de uma nova mutação (alteração genética) no indivíduo afetado. O risco de transmitir o gene anormal dos pais afetados para os filhos é de 50% para cada gravidez. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Os investigadores determinaram que a síndrome LADD ocorre devido a interrupções ou alterações (mutações) em um de pelo menos três genes - o receptor 2 do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR2), o gene do receptor 3 do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR3) localizado no cromossomo 4 (4p13) e Gene do fator de crescimento de fibroblastos 10 (FGF10) localizado no cromossomo 5 (5p13-p12).

Os cromossomos, presentes no núcleo das células humanas, carregam a informação genética de cada indivíduo. As células do corpo humano normalmente têm 46 cromossomos. Os pares de cromossomos humanos são numerados de 1 a 22 e os cromossomos sexuais são designados X e Y. Os homens têm um cromossomo X e um cromossomo Y e as mulheres têm dois cromossomos X. Cada cromossomo tem um braço curto designado p” e um braço longo designado “q”. Os cromossomos são subdivididos em muitas bandas numeradas. Por exemplo, “cromossomo 5p13-p12” refere-se às bandas 13-12 no braço curto do cromossomo 5. As bandas numeradas especificam a localização em cada cromossomo.

Diagnóstico

Testes genéticos moleculares do gene FGF10 e regiões selecionadas dos genes FGRF2/3 estão disponíveis para confirmar o diagnóstico.

Tratamento

O tratamento da síndrome LADD é direcionado aos sintomas específicos que são aparentes em cada indivíduo. O tratamento pode exigir esforços coordenados de uma equipe de especialistas. Pediatras, cirurgiões, especialistas em odontologia, especialistas que avaliam e tratam problemas auditivos (audiologistas), oftalmologistas e outros profissionais de saúde podem precisar planejar de forma sistemática e abrangente o tratamento de uma criança afetada.

As opções de tratamento específicas podem incluir cirurgia, quando apropriado, para aliviar o desconforto causado pelo mau funcionamento de partes do aparelho lacrimal ou para corrigir anormalidades dos dedos das mãos, dos pés e dos antebraços. Os aparelhos auditivos podem beneficiar alguns indivíduos com perda auditiva. É necessário atendimento odontológico regularmente. Substitutos de lágrimas artificiais podem ser usados para tratar olhos secos.

O aconselhamento genético é recomendado para indivíduos afetados e suas famílias. Outro tratamento é sintomático e de suporte.