O que é a Síndrome de Waardenburg?

A síndrome de Waardenburg é um grupo de condições genéticas que podem causar perda auditiva e alterações na coloração (pigmentação) do cabelo, pele e olhos. Embora a maioria das pessoas com síndrome de Waardenburg tenha audição normal, perda auditiva moderada a profunda pode ocorrer em um ou ambos os ouvidos. A perda auditiva está presente desde o nascimento (congênita).

Pessoas com essa condição geralmente têm olhos azuis muito claros ou olhos de cores diferentes, como um olho azul e um olho castanho. Às vezes, um olho tem segmentos de duas cores diferentes. Coloração distinta do cabelo (como uma mancha de cabelo branco ou cabelo que fica grisalho prematuramente) é outro sinal comum da condição. As características da síndrome de Waardenburg variam entre os indivíduos afetados, mesmo entre pessoas da mesma família.

Existem quatro tipos reconhecidos de síndrome de Waardenburg, que são distinguidos por suas características físicas e, às vezes, por sua causa genética. Os tipos I e II têm características muito semelhantes, embora as pessoas com o tipo I quase sempre tenham olhos que parecem amplamente espaçados e as pessoas com o tipo II não. Além disso, a perda auditiva ocorre com mais frequência em pessoas com o tipo II do que naquelas com o tipo I.

O tipo III (às vezes chamado de síndrome de Klein-Waardenburg) inclui anormalidades nos braços e mãos, além de perda auditiva e alterações na pigmentação. O tipo IV (também conhecido como doença de Waardenburg-Hirschsprung ou síndrome de Waardenburg-Shah) tem sinais e sintomas tanto da síndrome de Waardenburg quanto da doença de Hirschsprung, um distúrbio intestinal que causa constipação grave ou bloqueio do intestino.

A síndrome de Waardenburg afeta cerca de 1 em 40.000 pessoas. Ela é responsável por 2 a 5 por cento de todos os casos de perda auditiva congênita. Os tipos I e II são as formas mais comuns da síndrome de Waardenburg, enquanto os tipos III e IV são raros.

Causas

Variantes (também conhecidas como mutações) nos genes EDN3, EDNRB, MITF, PAX3, SNAI2 e SOX10 podem causar a síndrome de Waardenburg. Esses genes estão envolvidos na formação e desenvolvimento de vários tipos de células, incluindo células produtoras de pigmentos chamadas melanócitos. Os melanócitos produzem um pigmento chamado melanina, que contribui para a cor da pele, do cabelo e dos olhos e desempenha um papel essencial na função normal do ouvido interno. Variantes em qualquer um desses genes interrompem o desenvolvimento normal dos melanócitos, levando à pigmentação anormal da pele, do cabelo e dos olhos e problemas de audição.

A síndrome de Waardenburg tipos I e III é causada por variantes no gene PAX3. Variantes no gene MITF ou SNAI2 podem causar a síndrome de Waardenburg tipo II.

Variantes no gene SOX10, EDN3 ou EDNRB podem causar a síndrome de Waardenburg tipo IV. Além do desenvolvimento dos melanócitos, esses genes são importantes para o desenvolvimento de células nervosas no intestino grosso. Variantes em qualquer um desses genes resultam em perda auditiva, alterações na pigmentação e problemas intestinais relacionados à doença de Hirschsprung.

Em alguns casos, a causa genética da síndrome de Waardenburg não foi identificada.

A síndrome de Waardenburg é geralmente herdada em um padrão autossômico dominante, o que significa que uma cópia do gene alterado em cada célula é suficiente para causar o distúrbio. Na maioria dos casos, uma pessoa afetada tem um dos pais com a condição. Uma pequena porcentagem de casos resulta de novas variantes no gene; esses casos ocorrem em pessoas sem histórico do distúrbio na família.

Alguns casos de síndrome de Waardenburg tipo II e tipo IV parecem ter um padrão de herança autossômico recessivo, o que significa que ambas as cópias do gene em cada célula têm variantes. Na maioria das vezes, os pais de um indivíduo com uma condição autossômica recessiva carregam cada um uma cópia do gene alterado, mas não mostram sinais e sintomas da condição.

Diagnóstico

A síndrome de Waardenburg pode ser diagnosticada no nascimento ou na primeira infância (ou, em alguns casos, em uma idade mais avançada) com base em uma avaliação clínica completa, identificação de achados físicos característicos, histórico completo do paciente e da família e vários estudos especializados. Por exemplo, em pessoas com suspeita de WS, a avaliação diagnóstica pode incluir o uso de um paquímetro para medir as distâncias entre os ângulos internos dos olhos (cantos internos), os ângulos externos dos olhos (cantos externos) e as pupilas (distâncias interpupilares). (Um paquímetro é um instrumento com dois braços articulados, móveis e curvos, usado para medir espessura ou diâmetro.) Pesquisadores indicam que obter e avaliar um composto dessas medidas (ou seja, usar um índice biométrico predefinido conhecido como "índice W") pode às vezes ser útil para confirmar a presença ou ausência de distopia canthorum, um achado que pode sugerir WS1.

Estudos diagnósticos adicionais podem ser conduzidos para ajudar a detectar ou caracterizar certas anormalidades potencialmente associadas à WS. Tais estudos podem incluir exame com um microscópio iluminado para visualizar estruturas internas dos olhos (exame de lâmpada de fenda); testes auditivos especializados; e/ou técnicas avançadas de imagem, como para avaliar anormalidades do ouvido interno, defeitos esqueléticos (por exemplo, vistos em WS3), doença de Hirschsprung (por exemplo, vistos em WS4), etc. Por exemplo, pesquisadores indicam que a tomografia computadorizada (TC) pode ajudar a caracterizar defeitos do ouvido interno responsáveis pela surdez neurossensorial congênita. (Durante a tomografia computadorizada, um computador e raios X são usados para criar um filme mostrando imagens transversais de estruturas internas.) Em casos selecionados, a avaliação diagnóstica também pode incluir a remoção (biópsia) e exame microscópico de certas amostras de tecido, como biópsias retais para ajudar a confirmar a doença de Hirschsprung. Em alguns casos, estudos diagnósticos adicionais também podem ser recomendados.

Tratamento

O tratamento da síndrome de Waardenburg é direcionado aos sintomas específicos que são aparentes em cada indivíduo. Esse tratamento pode exigir os esforços coordenados de uma equipe de profissionais médicos, como médicos especialistas em distúrbios de pele (dermatologistas); especialistas em olhos (oftalmologistas); especialistas em audição; médicos que diagnosticam e tratam distúrbios do esqueleto, articulações, músculos e tecidos relacionados (ortopedistas); médicos especialistas em doenças do trato digestivo (gastroenterologistas); fonoaudiólogos; fisioterapeutas; e/ou outros profissionais de saúde.

O reconhecimento precoce da surdez neurossensorial pode desempenhar um papel importante para garantir intervenção rápida e tratamento de suporte apropriado. Em alguns casos, os médicos podem recomendar o tratamento com um implante coclear, um dispositivo no qual eletrodos implantados no ouvido interno estimulam o nervo auditivo a enviar impulsos ao cérebro. Além disso, instruções especiais precoces podem ser recomendadas para auxiliar no desenvolvimento da fala e de certos métodos (por exemplo, linguagem de sinais, leitura labial, uso de dispositivos de comunicação, etc.) que podem auxiliar na comunicação.

Como indivíduos com anormalidades pigmentares da pele podem ser propensos a queimaduras solares e risco de câncer de pele, os médicos podem recomendar evitar a luz solar direta, usar protetor solar com alto fator de proteção solar (FPS), usar óculos escuros e coberturas que ajudem a proteger contra o sol (por exemplo, chapéus, mangas compridas, calças, etc.) e seguir outras medidas apropriadas. Para aqueles com pigmentação diminuída das íris, deslocamento lateral dos ângulos internos dos olhos (distopia canthorum) e/ou outras anormalidades oculares associadas, os oftalmologistas também podem recomendar certas medidas de suporte. Isso pode incluir o uso de óculos ou lentes de contato especialmente coloridas (por exemplo, para ajudar a reduzir a possível sensibilidade à luz), medidas para ajudar a prevenir ou tratar infecções ou outras etapas preventivas ou terapêuticas.

Em indivíduos com anormalidades nos membros superiores, o tratamento pode incluir fisioterapia e várias técnicas ortopédicas, potencialmente incluindo medidas cirúrgicas. Além disso, a cirurgia pode às vezes ser recomendada para ajudar a tratar outras anormalidades que podem estar associadas ao distúrbio. Os procedimentos cirúrgicos específicos realizados dependerão da gravidade e localização das anormalidades anatômicas, seus sintomas associados e outros fatores.

Por exemplo, para indivíduos afetados com doença de Hirschsprung, o tratamento pode exigir a remoção da região intestinal afetada e a "reunião" cirúrgica de áreas intestinais saudáveis. Em alguns casos, antes da correção cirúrgica da condição, o tratamento pode exigir a criação de uma saída artificial para o cólon através de uma abertura na parede abdominal (ou seja, uma colostomia temporária).