O que é a Síndrome de Schwartz-Jampel

A síndrome de Schwartz-Jampel é uma condição rara caracterizada por rigidez muscular permanente (miotonia) e anormalidades ósseas conhecidas como condrodisplasia. Os sinais e sintomas dessa condição tornam-se aparentes algum tempo após o nascimento, geralmente na primeira infância. A rigidez muscular ou a condrodisplasia podem aparecer primeiro. As anormalidades musculares e ósseas pioram na infância, embora a maioria dos indivíduos afetados tenha uma expectativa de vida normal. As características específicas da síndrome de Schwartz-Jampel variam amplamente.

A miotonia envolve tensão contínua (contração) dos músculos usados para o movimento (músculos esqueléticos) em todo o corpo. Essa contração muscular sustentada causa rigidez que interfere na alimentação, na postura sentada, na caminhada e em outros movimentos. A contração sustentada dos músculos da face leva a uma expressão facial fixa, "semelhante a uma máscara", com aberturas oculares estreitas (blefarofimose) e lábios franzidos. Essa aparência facial é muito específica da síndrome de Schwartz-Jampel. Os indivíduos afetados também podem ser míopes e apresentar piscadas anormais ou espasmos das pálpebras (blefaroespasmo).

A condrodisplasia afeta o desenvolvimento do esqueleto, particularmente os ossos longos dos braços e pernas e os ossos dos quadris. Esses ossos são encurtados e extraordinariamente largos nas extremidades, de modo que os indivíduos afetados têm baixa estatura. Os ossos longos também podem ser anormalmente curvados (curvados). Outras anormalidades ósseas associadas à síndrome de Schwartz-Jampel incluem tórax protuberante (pectus carinatum), curvatura anormal da coluna, ossos achatados da coluna (platispondilia) e anormalidades articulares chamadas contraturas que restringem ainda mais o movimento.

Os pesquisadores originalmente descreveram dois tipos de síndrome de Schwartz-Jampel. O tipo 1 apresenta os sinais e sintomas descritos acima, enquanto o tipo 2 apresenta anormalidades ósseas mais graves e outros problemas de saúde e geralmente apresenta risco de vida na primeira infância. Desde então, os pesquisadores descobriram que a condição que eles pensavam ser a síndrome de Schwartz-Jampel tipo 2 é, na verdade, parte de outro distúrbio, a síndrome de Stüve-Wiedemann, causada por mutações em um gene diferente. Eles recomendaram que a designação de síndrome de Schwartz-Jampel tipo 2 não seja mais usada.

Frequência

A síndrome de Schwartz-Jampel parece ser uma condição rara. Cerca de 150 casos foram relatados na literatura médica.

Causas

A síndrome de Schwartz-Jampel é causada por mutações no gene HSPG2. Este gene fornece instruções para fazer uma proteína conhecida como perlecan. Essa proteína é encontrada na matriz extracelular, que é a intrincada rede de proteínas e outras moléculas que se forma nos espaços entre as células. Especificamente, é encontrado em parte da matriz extracelular chamada membrana basal, que é uma estrutura fina e semelhante a uma folha que separa e sustenta as células em muitos tecidos. Perlecan também é encontrado na cartilagem, um tecido resistente e flexível que compõe grande parte do esqueleto durante o desenvolvimento inicial. A maior parte da cartilagem é posteriormente convertida em osso, exceto a cartilagem que continua a cobrir e proteger as extremidades dos ossos e está presente no nariz e nas orelhas externas.

Perlecan tem múltiplas funções, incluindo a sinalização celular e a manutenção normal das membranas basais e da cartilagem. A proteína também desempenha um papel crítico na junção neuromuscular, que é a área entre as extremidades das células nervosas e das células musculares onde os sinais são retransmitidos para desencadear a contração muscular.

As mutações que causam a síndrome de Schwartz-Jampel reduzem a quantidade de perlecan que é produzida ou levam a uma versão de perlecan que é apenas parcialmente funcional. Uma redução na quantidade ou função dessa proteína interrompe o desenvolvimento normal da cartilagem e do tecido ósseo, que está por trás da condrodisplasia nos indivíduos afetados. Uma quantidade reduzida de perlecan funcional na junção neuromuscular provavelmente altera o equilíbrio de outras moléculas que sinalizam quando os músculos devem se contrair e quando devem relaxar. Como resultado, a contração muscular é desencadeada continuamente, levando à miotonia.

Hereditariedade

Esta condição é herdada em um padrão autossômico recessivo, o que significa que ambas as cópias do gene em cada célula têm mutações. Os pais de um indivíduo com uma condição autossômica recessiva carregam cada um uma cópia do gene mutante, mas normalmente não apresentam sinais e sintomas da doença.

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