O que é a Síndrome de Lesch Nyhan?

A síndrome de Lesch-Nyhan (LNS) é uma doença congênita rara (no nascimento) que afeta o cérebro e o comportamento de uma criança. Um sintoma-chave é se envolver em automutilação incontrolável, incluindo morder os lábios e os dedos ou bater a cabeça.

A doença causa um acúmulo de um resíduo natural chamado ácido úrico no corpo. Os pesquisadores suspeitam que a LNS também pode afetar os níveis de dopamina. A dopamina é um mensageiro químico importante para a função cerebral saudável.

Crianças com LNS apresentam uma forma grave e dolorosa de artrite chamada gota. Elas também têm controle muscular deficiente (distonia) e deficiência mental.

Não há cura para a síndrome de Lesch-Nyhan, e o prognóstico é ruim. Mas as opções de tratamento podem ajudar você a controlar os sintomas do seu filho e reduzir complicações para uma melhor qualidade de vida.

Segundo uma estimativa, o distúrbio ocorre a uma taxa de aproximadamente um em cada 380.000 nascimentos nos Estados Unidos. A síndrome foi identificada pela primeira vez em 1964.

A síndrome de Lesch-Nyhan é um distúrbio metabólico hereditário transmitido de mães para filhos. Raramente afeta meninas. A LNS também pode se desenvolver em famílias sem histórico desse distúrbio genético. Nesses casos, a Lesch-Nyhan ocorre devido a uma mudança repentina (mutação) em um gene específico (HPRT1) enquanto o bebê se desenvolve durante a gravidez. O teste genético pode determinar se uma pessoa herdou a mutação ou não.

Causas

A causa da síndrome de Lesch-Nyhan é uma alteração (mutação) em um gene específico (gene HPRT1). Esse gene produz uma enzima importante conhecida como HPRT. Enzimas são proteínas que ajudam você a funcionar acelerando reações químicas no corpo (metabolismo).

Quando você tem a síndrome de Lesch-Nyhan, seu corpo tem dificuldade em processar substâncias químicas chamadas purinas. Quando as purinas não são usadas corretamente, elas se transformam em ácido úrico, um resíduo encontrado no sangue.

A maior parte do ácido úrico passa pelos rins e sai do corpo na urina. Mas na síndrome de Lesch-Nyhan, o corpo coleta muito ácido úrico (hiperuricemia).

O ácido se aglomera em pequenas pedras ou cristais (urato) na pele, mãos e pés. Esses cristais podem irritar as articulações e causar um tipo de artrite conhecida como gota.

Pequenas pedras também podem se formar nos rins ou na bexiga, onde podem bloquear o fluxo de urina e causar dor. Em casos graves, ambos os rins podem parar de funcionar (insuficiência renal).

Sintomas

Os sintomas da síndrome de Lesch-Nyhan em crianças afetam a capacidade mental, o movimento e o comportamento. Controle muscular deficiente e atrasos no desenvolvimento são sinais iniciais comuns do transtorno.

Bebês podem ter cristais alaranjados nas fraldas se tiverem muito ácido úrico. Mas a maioria das crianças com a doença não apresenta sintomas até os 4 meses de idade.

Há uma ampla gama de sintomas que pais e profissionais podem notar, incluindo:

Ferir a si mesmo e aos outros

A automutilação compulsiva (incontrolável) é um sintoma perceptível da síndrome de Lesch-Nyhan depois que os dentes de uma criança nascem. Esse comportamento geralmente envolve:

• Bater na cabeça ou nos membros.
• Morder lábios, dedos e bochechas.
• Cutucar os olhos.

Em alguns casos, crianças com o transtorno podem tentar machucar outras pessoas. Elas podem usar abuso verbal ou agarrar, bater, beliscar ou cuspir.

Problemas musculares e de movimento

Outros sintomas comuns incluem problemas de controle muscular, como:

• Movimento repetitivo constante dos braços ou pernas (balismo).
• Dificuldade para engatinhar, andar ou se alimentar com as mãos.
• Dificuldade para engolir (disfagia).
• Reflexos exagerados (hiperreflexia).
• Costas arqueadas devido a espasmos musculares (opistótono).
• Movimentos involuntários (distonia) ou expressões faciais.
• Contrações, movimentos bruscos ou contorções involuntárias (coreoatetose).
• Movimentos bruscos (coreia).
• Músculos que enrijecem ou apertam, impedindo o movimento (espasticidade).
• Fala arrastada ou lenta (disartria).

Problemas de saúde

Crianças com síndrome de Lesch-Nyhan podem desenvolver certos problemas de saúde devido ao acúmulo de ácido úrico no corpo. Isso inclui:

• Cálculos na bexiga.
• Insuficiência renal.
• Cálculos renais.
• Gota.
• Anemia megaloblástica devido à falta de vitamina B12.
• Vômitos repetidos.

Problemas de aprendizagem

As crianças também podem ter:

• Dificuldades de aprendizagem.
• Problemas mentais, como memória fraca ou falta de atenção.
• Dificuldade em fazer planos complexos.

Diagnóstico

Você pode observar sintomas em seu filho. Ou um profissional de saúde pode notar um comportamento incomum durante um check-up. Os profissionais de saúde diagnosticam a síndrome de Lesch-Nyhan usando um exame físico.

Eles também perguntarão sobre os sintomas e o histórico familiar do seu filho e procurarão por sinais de:

• Atrasos no desenvolvimento.
• Excesso de ácido úrico por meio de um exame de sangue ou urina.
• Comportamento de automutilação.

Tratamento

O tratamento da síndrome de Lesch-Nyhan é direcionado aos sintomas específicos que são aparentes em cada indivíduo. O tratamento pode exigir os esforços coordenados de uma equipe de especialistas. Pediatras, especialistas que diagnosticam e tratam distúrbios esqueléticos (ortopedistas), fisioterapeutas e outros profissionais de saúde podem precisar planejar de forma sistemática e abrangente o tratamento de uma criança afetada.

O medicamento alopurinol é usado para controlar as quantidades excessivas de ácido úrico associadas à síndrome de Lesch-Nyhan e controlar os sintomas associados a quantidades excessivas de ácido úrico. No entanto, este tratamento não tem efeito sobre os sintomas neurológicos ou comportamentais associados a este distúrbio.

Quando há cálculos renais, eles podem ser tratados com litotripsia extracorpórea por ondas de choque (LECO). Durante este procedimento, o paciente é imerso em água e ondas de choque de alta energia são direcionadas ao corpo na área do cálculo renal. O cálculo se dissolve em pequenos pedaços, e esses fragmentos são eliminados com a urina.

Nenhum tratamento sustentado ou terapia medicamentosa provou ser uniformemente eficaz para o tratamento dos problemas neurológicos associados à síndrome de Lesch-Nyhan. Baclofeno ou benzodiazepínicos têm sido usados para tratar espasticidade. Diazepam pode ser útil.

Indivíduos com síndrome de Lesch-Nyhan foram relatados como beneficiados por técnicas de modificação de comportamento projetadas para reduzir comportamentos de automutilação, mas o sucesso real é incomum. Crianças com síndrome de Lesch-Nyhan geralmente requerem contenção física nos quadris, tórax e cotovelos para que não se machuquem. Contenções de cotovelo mantêm as mãos livres. Morder os dedos e/ou lábios, o que pode levar à desfiguração permanente, pode ser evitado pelo uso de um protetor bucal (prótese oral) ou pela remoção dos dentes. Muitos indivíduos afetados solicitam contenções eles próprios. Com o avanço da idade, os comportamentos de automutilação de alguns indivíduos afetados podem melhorar ou cessar.

Em alguns pacientes, medicamentos têm sido usados para tratar anormalidades comportamentais associadas à síndrome de Lesch-Nyhan. Isso inclui Depakote (valproato de sódio), Gabapentina, baclofeno e carbamazepina. Benzodiazepínicos podem ser benéficos no tratamento de sintomas de ansiedade, às vezes associados à síndrome de Lesch-Nyhan.

O aconselhamento genético é recomendado para famílias com crianças que têm síndrome de Lesch-Nyhan. Outros tratamentos são sintomáticos e de suporte.