O que é a Síndrome de Angelman?

A síndrome de Angelman é um distúrbio genético complexo que afeta principalmente o sistema nervoso. Os aspectos característicos desta condição incluem atraso no desenvolvimento, deficiência intelectual, comprometimento grave da fala e problemas de movimento e equilíbrio (ataxia). A maioria das crianças afetadas também apresenta convulsões recorrentes (epilepsia) e cabeça pequena (microcefalia). O atraso no desenvolvimento torna-se perceptível por volta dos 6 a 12 meses de idade, e outros sinais e sintomas comuns geralmente aparecem na primeira infância.

As crianças com síndrome de Angelman geralmente têm um comportamento feliz e excitável, com sorrisos frequentes, gargalhadas e movimentos de agitação das mãos. Hiperatividade e falta de atenção são comuns. A maioria das crianças afetadas também tem dificuldade para dormir e precisa dormir menos do que o normal.

Com a idade, as pessoas com síndrome de Angelman tornam-se menos excitáveis e os problemas de sono tendem a melhorar. No entanto, os indivíduos afetados continuam a ter deficiência intelectual, comprometimento grave da fala e convulsões ao longo de suas vidas. Adultos com síndrome de Angelman têm características faciais distintas que podem ser descritas como "grosseiras". Outras características comuns incluem pele excepcionalmente clara com cabelos claros e uma curvatura lateral anormal da coluna (escoliose). A expectativa de vida das pessoas com essa condição tende a ser quase normal.

A síndrome de Angelman afeta cerca de 1 em 12.000 a 20.000 pessoas.

Causas da síndrome de Angelman

Muitas das características da síndrome de Angelman resultam da perda de função de um gene chamado UBE3A. As pessoas normalmente herdam uma cópia do gene UBE3A de cada pai. Ambas as cópias desse gene são ativadas (ativas) na maioria dos tecidos do corpo. No entanto, nas células nervosas (neurônios) no cérebro e na medula espinhal (sistema nervoso central), apenas a cópia herdada da mãe de uma pessoa (a cópia materna) está ativa. Essa ativação do gene específico dos pais é causada por um fenômeno chamado imprinting genômico. Se a cópia materna do gene UBE3A for perdida devido a uma alteração cromossômica ou uma variante do gene (também conhecida como mutação), uma pessoa não terá cópias ativas do gene na maior parte do cérebro.

Vários mecanismos genéticos diferentes podem inativar ou deletar a cópia materna do gene UBE3A. A maioria dos casos de síndrome de Angelman (cerca de 70%) ocorre quando um segmento do cromossomo 15 materno que contém esse gene é deletado. Em outros casos (cerca de 10 a 20 por cento), a síndrome de Angelman é causada por uma variante na cópia materna do gene UBE3A.

Em uma pequena porcentagem de casos, a síndrome de Angelman ocorre quando uma pessoa herda duas cópias do cromossomo 15 de seu pai (cópias paternas) em vez de uma cópia de cada pai. Esse fenômeno é chamado de dissomia uniparental paterna. Raramente, a síndrome de Angelman também pode ser causada por um rearranjo cromossômico chamado translocação, ou por uma variante ou outro defeito na região do DNA que controla a ativação do gene UBE3A. Essas alterações genéticas podem desligar (inativar) anormalmente o UBE3A ou outros genes na cópia materna do cromossomo 15.

As causas da síndrome de Angelman são desconhecidas em 10 a 15% dos indivíduos afetados. Alterações envolvendo outros genes ou cromossomos podem ser responsáveis pelo distúrbio nesses casos.

Em algumas pessoas com síndrome de Angelman, a perda de um gene chamado OCA2 está associada a cabelos claros e pele clara. O gene OCA2 está localizado no segmento do cromossomo 15 que geralmente é deletado em pessoas com esse distúrbio. No entanto, a perda do gene OCA2 não causa os outros sinais e sintomas da síndrome de Angelman. A proteína produzida a partir desse gene ajuda a determinar a coloração (pigmentação) da pele, cabelo e olhos.

Herança

A maioria dos casos de síndrome de Angelman não é hereditária, particularmente aqueles causados por deleção no cromossomo 15 materno ou por dissomia uniparental paterna. Essas alterações genéticas ocorrem como eventos aleatórios durante a formação de células reprodutivas (óvulos e espermatozoides) ou no início do desenvolvimento embrionário. As pessoas afetadas geralmente não têm histórico do distúrbio em sua família.

Raramente, uma alteração genética responsável pela síndrome de Angelman pode ser herdada. Por exemplo, é possível que uma variante no gene UBE3A ou na região próxima do DNA que controla a ativação do gene passe de uma geração para a seguinte.

Tratamento

Não há cura para a síndrome de Angelman. A pesquisa está se concentrando em direcionar genes específicos para o tratamento. O tratamento atual se concentra no gerenciamento de problemas médicos e de desenvolvimento.

Uma equipe multidisciplinar de profissionais de saúde provavelmente trabalhará com você para gerenciar a condição de seu filho. Dependendo dos sinais e sintomas do seu filho, o tratamento para a síndrome de Angelman pode envolver:

• Medicação anticonvulsivante para controlar as convulsões
• Fisioterapia para ajudar com problemas de caminhada e movimento
• Comunicação e fonoaudiologia, que pode incluir linguagem de sinais e comunicação por imagens
• Terapia comportamental para ajudar a superar a hiperatividade e um curto período de atenção e para ajudar no desenvolvimento
• Medicamentos e treinamento do sono para gerenciar problemas de sono
• Mudanças na dieta e medicamentos para ajudar com problemas gastrointestinais, como dificuldades de alimentação e constipação