O que é Insônia Familiar Fatal?

A insônia familiar fatal (IFF) é um distúrbio cerebral degenerativo genético raro. É caracterizada por uma incapacidade de dormir (insônia) que pode ser inicialmente leve, mas piora progressivamente, levando a uma deterioração física e mental significativa. Indivíduos afetados também podem desenvolver disfunção do sistema nervoso autônomo, a parte do sistema nervoso que controla processos corporais involuntários ou automáticos – que são coisas que acontecem sem que a pessoa pense sobre elas, como regulação da temperatura corporal, suor, respiração ou regulação da frequência cardíaca.

Os sintomas específicos dependem da parte do sistema nervoso autônomo que é afetada pela doença. Em todos os casos, a IFF é causada por uma variante anormal no gene da proteína relacionada ao príon (PRNP), embora às vezes o distúrbio ocorra aleatoriamente, sem um gene PRNP variante (insônia fatal esporádica ou SFI). O gene PRNP regula a produção da proteína príon humana. Alterações neste gene levam à geração de proteína príon de formato anormal (mal dobrada), também conhecida simplesmente como "príon", que é tóxica para o corpo.

Na IFF, os príons anormais se acumulam principalmente no tálamo do cérebro. Isso leva à perda progressiva de células nervosas (neurônios) e aos vários sintomas associados a esse distúrbio. Não há cura, mas os pesquisadores estão pesquisando maneiras de tratar e controlar melhor a IFF.

A IFF é classificada como uma encefalopatia espongiforme transmissível (EET) ou uma doença de príons. As doenças de príons são causadas pelo acúmulo de proteínas de príons mal dobradas no cérebro. Duas outras doenças de príons, a doença de Creutzfeldt-Jakob e a síndrome de Gerstmann-Straussler-Scheinker, também podem ocorrer devido a variações do gene PRNP, embora algumas doenças de príons ocorram na ausência de uma variação genética. Geralmente, os distúrbios de príons são caracterizados por longos períodos de incubação e curta duração clínica, o que significa que os príons anormais podem se acumular por muitos anos sem causar sintomas (longo período de incubação), mas uma vez que os sintomas começam, o distúrbio piora rapidamente.

A insônia familiar fatal (IFF) é muito rara e afeta cerca de 1 a 2 pessoas em cada 1 milhão. Como a IFF é genética, há aproximadamente 50 a 70 famílias no mundo que carregam a mutação que causa a condição.

Sinais e sintomas

O sintoma característico da IFF é a insônia progressiva. A insônia geralmente começa na meia-idade, mas pode ocorrer mais cedo ou mais tarde na vida. A insônia pode ser leve no início, mas depois piora progressivamente até que o indivíduo afetado durma muito pouco. A insônia geralmente começa repentinamente e pode piorar rapidamente nos próximos meses. Quando o sono é alcançado, sonhos vívidos podem ocorrer. A falta de sono leva à deterioração física e mental e a doença finalmente progride para o coma e a morte.

Embora a insônia geralmente seja o primeiro sintoma, alguns indivíduos podem apresentar demência progressiva, na qual há problemas de agravamento com pensamento, cognição, memória, linguagem e comportamento. Inicialmente, os sinais podem ser sutis e incluir perda de peso não intencional, esquecimento, desatenção, problemas de concentração ou problemas de fala. Episódios de confusão ou alucinações podem eventualmente ocorrer.

Alguns indivíduos afetados apresentam visão dupla (diplopia) ou movimentos oculares anormais e espasmódicos (nistagmo). Pode haver problemas com a deglutição (disfagia) ou fala arrastada (disartria). Alguns indivíduos eventualmente têm problemas para coordenar movimentos voluntários (ataxia). Movimentos anormais, incluindo tremores ou espasmos musculares espasmódicos (mioclonia), ou sintomas semelhantes aos de Parkinson também podem se desenvolver.

Sintomas adicionais envolvendo disfunção do sistema nervoso autônomo frequentemente se desenvolvem. Sintomas específicos podem variar de uma pessoa para outra com base na parte específica do sistema nervoso autônomo afetada. Sintomas comuns podem incluir febre, frequência cardíaca rápida (taquicardia), pressão alta (hipertensão), aumento da sudorese (hiperidrose), aumento da produção de lágrimas, constipação, variações na temperatura corporal e disfunção sexual, incluindo disfunção erétil. Ansiedade e depressão também são achados comuns.

Causas

Uma mutação ou alteração do gene PRNP causa insônia familiar fatal (IFF). O gene PRNP é responsável por produzir a proteína príon PrPC. A proteína príon PrPC existe no seu cérebro, especificamente no tálamo, o que ajuda a regular funções corporais como o sono.

Quando há uma mutação no gene PRNP, os aminoácidos que constroem as proteínas PrPC não têm instruções para construir as proteínas corretamente. Essa mutação é semelhante a dobrar sua roupa. Se você não tem certeza de como dobrar uma camiseta, pode enrolar o tecido e colocá-lo em uma gaveta. Com o tempo, essa gaveta se torna progressivamente difícil de fechar porque você coleta várias camisetas que não estão dobradas corretamente. Camisetas mal dobradas são proteínas PrPC que se acumulam em seu cérebro e se tornam tóxicas para as células do seu sistema nervoso, o que cria sintomas.

Você pode herdar insônia familiar fatal (IFF). Essa mutação genética passa em um padrão autossômico dominante, onde apenas um dos pais precisa passar o gene afetado para você herdar a condição. Casos raros de IFF ocorrem esporadicamente, o que significa que não há histórico da condição em sua família e o gene é uma nova mutação. Você pode passar a nova mutação para seus futuros filhos. Se você planeja engravidar e quer entender seu risco de ter um filho com uma condição genética, converse com seu médico sobre testes genéticos.

A causa da morte de pessoas diagnosticadas com insônia familiar fatal é dano ao cérebro e ao sistema nervoso. Esse dano, causado por proteínas príons acumuladas no tálamo, cria sintomas de insônia e deterioração mental.

Por que o sono é importante?

O sono desempenha um papel importante em mantê-lo saudável. Dormir melhora sua saúde mental e física. Quando você está dormindo, seu cérebro trabalha com seu corpo para se sustentar, para que você se sinta acordado e energizado pela manhã. Se você não dorme o suficiente, seu cérebro perde a capacidade de recarregar e isso afeta sua capacidade de pensar e funcionar normalmente. Se seu cérebro não estiver funcionando a 100%, isso consequentemente afeta como seu corpo se sente e funciona.

Pessoas diagnosticadas com insônia familiar fatal não conseguem dormir, o que interrompe o funcionamento de seu cérebro. Isso cria efeitos colaterais negativos que desafiam seu bem-estar geral, causando sintomas de risco de vida.

Diagnóstico

Seu médico diagnosticará insônia familiar fatal (IFF) após analisar seus sintomas e oferecer testes para confirmar o diagnóstico. Os testes podem incluir:

• Polissonografia: teste do sono para detectar anormalidades no padrão do sono.
• Eletroencefalograma (EEG): teste para medir a atividade elétrica no seu cérebro.
• Análise do líquido cefalorraquidiano (LCR): este teste examina o líquido cefalorraquidiano (fluido no seu cérebro e medula espinhal) para identificar condições que afetam o cérebro e a medula espinhal.
• Testes genéticos para identificar o gene responsável pelos sintomas.
• Testes de imagem: ressonância magnética, tomografia computadorizada ou tomografia por emissão de pósitrons.
• Testes de laboratório como hemograma completo (CBC), teste de função hepática e hemoculturas.

Tratamento

Não há cura para a IFF. O tratamento é direcionado ao gerenciamento dos sintomas específicos que são aparentes em cada indivíduo. O tratamento pode exigir os esforços coordenados de uma equipe de especialistas. Neurologistas, psiquiatras, psicólogos, especialistas em dor, assistentes sociais e outros profissionais de saúde podem precisar planejar o tratamento de forma sistemática e abrangente. O apoio psicossocial para toda a família também é essencial. O aconselhamento genético é recomendado para indivíduos afetados e suas famílias.

Não há protocolos ou diretrizes de tratamento padronizados para indivíduos afetados. Devido à raridade da doença, não há ensaios de tratamento que tenham sido testados em um grande grupo de pacientes. Vários tratamentos foram relatados na literatura médica como parte de relatos de casos únicos ou pequenas séries de pacientes. Os ensaios de tratamento seriam muito úteis para determinar a segurança e a eficácia a longo prazo de medicamentos e tratamentos específicos para indivíduos com IFF.

Os tratamentos sintomáticos incluem medicamentos anticonvulsivantes (antiepilépticos) para convulsões ou clonazepam para movimentos de contração (mioclonia). Indivíduos afetados podem ser aconselhados a interromper qualquer medicamento que piore a confusão, a memória ou a insônia.