O que é Síndrome de Jacobsen?

A síndrome de Jacobsen é uma condição caracterizada pela deleção de vários genes no cromossomo 11.Os sinais e sintomas da síndrome de Jacobsen variam consideravelmente. A maioria dos indivíduos afetados tem atraso no desenvolvimento, incluindo o desenvolvimento da fala e habilidades motoras (como sentar, ficar de pé e andar). A maioria também tem comprometimento cognitivo e dificuldades de aprendizagem. Problemas comportamentais foram relatados, incluindo comportamento compulsivo (como rasgar papel), falta de atenção e fácil distração. Muitas pessoas com síndrome de Jacobsen foram diagnosticadas com transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH). A síndrome de Jacobsen também está associada a uma maior probabilidade de transtornos do espectro do autismo, caracterizados por habilidades de comunicação e socialização prejudicadas.

A síndrome de Jacobsen também é caracterizada por características faciais distintas. Estes incluem orelhas pequenas e de implantação baixa, olhos amplamente implantados (hipertelorismo) com pálpebras caídas (ptose), dobras cutâneas cobrindo o canto interno dos olhos (dobras epicânticas), uma ponte nasal larga, cantos da boca voltados para baixo, uma parte superior fina lábio e uma pequena mandíbula inferior. Os indivíduos afetados costumam ter uma cabeça grande (macrocefalia) e uma anormalidade craniana chamada trigonocefalia, que dá à testa uma aparência pontiaguda.

Mais de 90 por cento das pessoas com síndrome de Jacobsen têm um distúrbio hemorrágico chamado síndrome de Paris-Trousseau. Esta condição causa um risco vitalício de sangramento anormal e hematomas fáceis. A síndrome de Paris-Trousseau é um distúrbio das plaquetas, que são células sanguíneas necessárias para a coagulação do sangue

Outras características da síndrome de Jacobsen podem incluir defeitos cardíacos, dificuldades de alimentação na infância, baixa estatura, infecções freqüentes de ouvido e sinusite e anormalidades esqueléticas. O distúrbio também pode afetar o sistema digestivo, os rins e a genitália. A expectativa de vida das pessoas com síndrome de Jacobsen é desconhecida, embora os indivíduos afetados tenham vivido até a idade adulta.

Causas

A síndrome de Jacobsen é causada por uma deleção de material genético no final do braço longo (q) do cromossomo 11. O tamanho da deleção varia entre os indivíduos afetados, com a maioria das pessoas afetadas perdendo de 5 a 16 milhões de blocos de construção do DNA (também escrito como 5 Mb a 16 Mb). Em quase todas as pessoas afetadas, a deleção inclui a ponta do cromossomo 11. Deleções maiores tendem a causar sinais e sintomas mais graves do que deleções menores.

As características da síndrome de Jacobsen provavelmente estão relacionadas à perda de múltiplos genes no cromossomo 11. Dependendo de seu tamanho, a região deletada pode conter de cerca de 170 a mais de 340 genes. Muitos desses genes não foram bem caracterizados. No entanto, os genes nessa região parecem ser críticos para o desenvolvimento normal de muitas partes do corpo, incluindo o cérebro, as características faciais e o coração. Apenas alguns genes foram estudados como possíveis contribuintes para as características específicas da síndrome de Jacobsen; os pesquisadores estão trabalhando para determinar quais genes adicionais podem estar associados a essa condição.

Herança

A maioria dos casos de síndrome de Jacobsen não é herdada. Eles resultam de uma deleção cromossômica que ocorre como um evento aleatório durante a formação de células reprodutivas (óvulos ou espermatozoides) ou no desenvolvimento fetal inicial. As pessoas afetadas geralmente não têm histórico do distúrbio em sua família, embora possam passar a deleção cromossômica para seus filhos.

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A incidência estimada da síndrome de Jacobsen é de 1 em 100.000 recém-nascidos.

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Entre 5 e 10 por cento das pessoas com síndrome de Jacobsen herdam a anormalidade cromossômica de um pai não afetado. Nesses casos, o pai carrega um rearranjo cromossômico chamado de translocação balanceada, no qual um segmento do cromossomo 11 trocou de lugar com um segmento de outro cromossomo. Em uma translocação balanceada, nenhum material genético é ganho ou perdido. As translocações balanceadas geralmente não causam nenhum problema de saúde; no entanto, eles podem ficar desequilibrados à medida que são passados para a próxima geração.

As crianças que herdam uma translocação desequilibrada podem ter um rearranjo cromossômico com algum material genético ausente e algum material genético extra. Indivíduos com síndrome de Jacobsen que herdam uma translocação desequilibrada não possuem material genético do final do braço longo do cromossomo 11 e possuem material genético extra de outro cromossomo. Essas alterações cromossômicas resultam nos problemas de saúde característicos desse distúrbio.